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    新的基因編寫技術開發更有效和安全的療法

    2022-11-26 09:17:20來源:聚焦網  


    (資料圖片僅供參考)

    來自龐培法布拉大學(西班牙巴塞羅那)轉化合成生物學實驗室的國際多學科研究團隊,由 Marc Güell 博士領導,在科學雜志《自然通訊》上發表了一篇文章,展示了發現、切割和轉移的潛力( FiCAT)技術作為最先進的基因編寫工具,可開發更安全、更有效的先進療法,用于治療選擇很少的遺傳和腫瘤疾病患者的未來臨床應用。

    自 2017 年以來,UPF 轉化合成生物學實驗室一直致力于基因編輯和應用于基因治療的合成生物學。FiCAT技術是一項重要的科學突破,可以克服目前用于基因組編輯和基因治療的技術的局限性。

    “隨著新編輯工具的開發,人類基因組工程在過去十年中取得了顯著進步,但仍然存在技術差距,可以讓治療基因在幾乎沒有大小限制的情況下有效轉移,”主管 Marc Güell 博士說。學習。

    在這項工作中,研究人員基于修飾蛋白 CRISPR-cas 和 piggy Bac 轉座酶 (PB) 的組合開發了一種高效、精確的可編程基因寫入技術,用于插入小片段和大片段。該研究的共同第一作者 Maria Pallarès 博士說:“CRISPR 在編輯小片段時以其精確度著稱。然而,轉座酶允許我們以不受控制的方式插入大片段。我們結合了每種技術的優點”

    “通過這種方式,FiCAT 技術使我們能夠將大的 DNA 片段精確地插入基因組。這意味著我們可以為目前無法治療的疾病開發治療解決方案,例如杜氏肌營養不良癥或某些遺傳性失明病例,其中受影響的基因很大,”該小組的高級研究員兼該工作的共同主管 Avencia Sánchez-Mejías 博士斷言。

    他們在人類和小鼠細胞系中測試了該技術,以最少的脫靶插入實現了 5% 至 22% 的效率,并在小鼠模型中證明了小鼠肝臟和生殖細胞的體內靶向基因轉移。最后,他們對 FiCAT 進行了定向演化,并將效率進一步提高了 25% 到 30%。“我們一直在逐步修飾酶,以便它們獲得我們正在尋找的功能,并選擇那些顯示出更好功能的酶,”該文章的共同第一作者 Dimitrije Ivan?i? 說。“我們的工作是一個明顯的例子,表明基因組編輯背景下的酶工程具有巨大的潛力,”他總結道。

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